Sildenafil (CAS broj. 139755-83-2) je bijeli kristalni prah molekulske formule C22H30N6O4S i gustine od 1,39 g/cm3. Riječ je o lijeku za liječenje erektilne disfunkcije kod muškaraca, slučajno otkriven pri razvoju lijekova za kardiovaskularne bolesti. Općenito je poznata pod komercijalnim nazivom Viagra. To je selektivni inhibitor fosfodiesteraze (PDE) V, koji pojačava fiziološki odgovor erekcije penisa izazvanog oslobađanjem NO kao odgovorom na seksualnu stimulaciju. Prvenstveno se koristi za erektilnu disfunkciju.
Doziranje i primjena
1. Za većinu pacijenata, preporučena doza je 120 mg, koja se uzima po potrebi otprilike 1 sat prije seksualne aktivnosti, uz seksualnu stimulaciju nakon primjene. Međutim, može se uzeti u bilo koje vrijeme unutar 0,5-4 sata prije seksualne aktivnosti. Na osnovu efikasnosti i podnošljivosti, dnevna doza se može podesiti na između 150 mg, ali se ne smije uzimati više od jednom dnevno.
- Doziranje za bubrežnu insuficijenciju: Preporučena početna doza za pacijente s teškom bubrežnom insuficijencijom (gdje je klirens kreatinina manji ili jednak 30 ml/min, a AUC i cmax su skoro udvostručeni) je 25 mg.
- Doziranje za insuficijenciju jetre: Preporučena početna doza za pacijente s oštećenjem jetre (kao što je ciroza, gdje su AUC i cmax povećani za 84% odnosno 47%) je 80 mg.
2. Doziranje za starije osobe: Preporučena početna doza za pacijente od 65 godina i više je 100 mg.
Specifikacije i svojstva proizvoda
- CAS broj: 139755-83-2;
- Hemijski naziv: Sildenafil;
- Molekularna formula: C22H30N6O4S;
- Čistoća: 99%;
- Izgled: Bijeli prah;
- Tačka topljenja: 187-189 stepeni;
- Metoda detekcije: Popisna spektrometrija visokih performansi;
- Standard: USP (Ured za patente i žigove Sjedinjenih Država)
Razvoj proizvoda i primjena
Etil 3-n-propilpirazol-5-karboksilat i dimetilsulfat se miješaju i reaguju kako bi se dobio etil 2-metil-3-n-propilpirazol{-. Ovo se zatim suspenduje u rastvoru natrijum hidroksida i hidrolizira da se dobije 2-metil-3-n-propilpirazol-5-karboksilna kiselina. Produkt hidrolize se dodaje u porcijama u miješanu kiselinu i nitrira da se dobije 1-metil-4-nitro-3-n-propilpirazol-5-karboksilna kiselina. Produkt nitriranja se hloriše sa tionil hloridom u acil hlorid, a zatim aminira koncentrovanim amonijakom da se dobije 1-metil-4-nitro-3-n-propilpirazol-5-karboksamid. Karboksamid i kalaj dihlorid dihidrat su suspendovani u etanolu i redukovani pod refluksom da bi se dobio 4-amino-1-metil-3-n-propilpirazol-5-karboksamid. Redukovani proizvod, 4-dimetilaminopiridin i trietilamin su otopljeni u dihlorometanu, a zatim je dodat dihlorometanski rastvor 2-etoksibenzoil hlorida, nakon čega je usledila acilacija da bi se dobio 4-(2-etoksibenzoilamino)-1-metil-3-n-propilkarboksamid-5-metilpirazol-5. Ovaj acilirani proizvod je cikliziran u vodenom rastvoru natrijum hidroksida i vodonik peroksida da bi se dobio 5-(2-etoksifenil)-1-metil-3-n-propil-1,6-dihidro-7H-pirazolo[4,3-d]piridin-7-on. Ciklični proizvod je u porcijama dodan u hlorosulfonsku kiselinu da bi se dobio 5-(5-hlorosulfonil-2-etoksifenil)-1-metil-3-n-propil-1,6-dihidro-7H-pirazolo[4,3-d]piridin-7-on. Klorosulfonirani proizvod je suspendiran u etanolu, a 4-metilpiperazin je dodan i miješan da bi se dobio sildenafil.
Mehanizam djelovanja
Tokom seksualne stimulacije, sintaza dušikovog oksida u ne-adrenergičkim, ne-holinergičnim neuronima corpus cavernosum i vaskularnih endotelnih ćelija katalizira sintezu dušikovog oksida iz L-arginina. Dušikov oksid aktivira gvanilat ciklazu, povećavajući sintezu cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP), što zauzvrat uzrokuje opuštanje glatkih mišića kavernoznog tijela i malih arterija, omogućavajući krvi da teče u kavernozni sinus i rezultira erekcijom penisa. Istovremeno, cGMP se hidrolizira fosfodiesterazom.
Stoga, teoretski, i povećanje aktivnosti gvanilat ciklaze i inhibicija aktivnosti fosfodiesteraze mogu povećati nivo cGMP, doprinoseći opuštanju glatkih mišića kavernoznog tijela i malih arterija. Viagra (Sildenafil) povećava nivoe cGMP inhibirajući hidrolitičku aktivnost fosfodiesteraze bez uticaja na cGMP, čime se povećava efekat kaskade azot oksid sintaze/cGMP izazvan seksualnom stimulacijom, opušta glatke mišiće kavernoznog tela i postiže svrhu lečenja recti.
Zašto odabrati nas
Odaberite nas: Pružamo izvore-iz prve ruke; garantujući konkurentne cene i kvalitet. Nakon što naručite, možemo dogovoriti isporuku istog dana, osiguravajući kvalitet proizvoda i stabilnu isporuku, što nam omogućava da sarađujemo kao dobavljači.
